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Im Zentrum stehen die skrupellosen Geschwister Roderick (Bruce Greenwood) und Madeline Usher (Mary McDonnell), die das Unternehmen Fortunato Pharmaceuticals zu einem eigenen Reich mit Wohlstand, Privilegien und Macht ausgebaut hatten. Doch nun kommen alte Geheimnisse wieder an die Oberfläche und die Erben der Usher-Dynastie sterben durch die Hand einer mysteriösen Frau aus den Jugendtagen von Roderick und Madeline.